劉忠：讓古老技術煥發新活力
“我們用現代科技做支撐，讓恢復期血漿這個古老的技術重新煥發新的活力，成為救治新冠肺炎患者的重要手段。”采訪中，中國醫學科學院輸血研究所副所長劉忠這樣描述自己的工作。
作為在輸血醫學領域深耕近30年的專家，劉忠在新冠肺炎疫情暴發之初，向院校提出建議，論證了恢復期血漿救治患者的可行性。3天后，中國醫學科學院北京協和醫學院“恢復期血漿治療新冠重癥患者臨床研究”科技攻關項目組火速成立。1月28日，作為項目組負責人、恢復期血漿治療國家專家組成員，劉忠帶領團隊隨四川省第二批醫療隊飛赴武漢，開展恢復期血漿治療的臨床救治和科研攻關工作。在武漢，一待就是71個日夜。
“這次我們是帶著問題來的”
早上7點多奔波于血液中心和各大醫院之間，抽空審核恢復期血漿使用申請和發放血漿，晚上討論病例到11點多，然后整理各種信息資料到次日凌晨2點……這是劉忠團隊在武漢一線的日常工作狀態。對此，他表示，“大家都很敬業，平均每天工作十七八個小時以上。畢竟是自己的專業強項，做喜歡做的事，就能享受其中。”
面對新冠病毒，如何在短時間內實現有效的疫情控制和患者救治是各方關注的焦點。“疫苗和抗病毒藥物是目前對抗疾病最有效的方法，但它們的研發周期較長，對于新發疾病‘遠水解不了近渴’。”劉忠說，恢復期血漿療法其實由來已久，其本質上就是抗體治療，此前在抗擊西班牙大流感、麻疹、埃博拉、中東呼吸綜合征等新發疾病時，均發揮了一定功效。
在無計可施的時候，血漿療法往往成為最后一根救命稻草。但因為該方法在供者選擇、血漿有效成分、受者使用等方面，嚴重缺乏標準化，業界對其看法不一。“特別是，恢復期血漿治療針對不同的病原體效果也不一樣。”劉忠說，他們此行的目的就是要做一個標準化的臨床研究對照設計，證明血漿療法的安全性和有效性。
到達武漢后，項目組用最短時間取得湖北省衛生健康委許可，獲得武漢血液中心及多家臨床醫院的配合，在中國臨床試驗注冊中心注冊我國第一個針對恢復期血漿治療新冠肺炎的臨床項目。“這次我們是帶著問題來的。項目組前期做了大量工作，對恢復期血漿治療的前世今生、背景、存在的問題等了解得很清楚，如果遇到困難能拿出較好的應對措施，也因此收到了較好的治療效果。”
200多名接受恢復期血漿治療的重型和危重型患者，48小時新冠病毒核酸檢測轉陰率超過50%，72小時轉陰率超過75%；應用恢復期血漿治療的危重型患者死亡率明顯低于對照組，平均住院天數也明顯少于對照組……這樣的臨床試驗結果讓劉忠和他的團隊感到振奮。種種跡象表明，恢復期血漿在新冠肺炎臨床救治方面顯示出了一定療效。越來越多的患者要求接受恢復期血漿治療。
在救治中做科研
“在救治中做科研，在科研中不斷完善救治方案，這是我們的工作重心。”劉忠坦言，最初想到用恢復期血漿救治新冠肺炎重癥患者時，只有六成把握，而隨著在武漢科研攻關的逐步深入，自己從研究中收獲了更多信心。什么樣的感染者可以成為供者，恢復期血漿中到底什么成分有效，什么情況下患者可以接受血漿治療，不同供者血漿和臨床指征對臨床結局有何影響等，均成為劉忠團隊著力要解決的問題。
“我們不斷優化研究策略，在武漢建立了病毒載量、抗體檢測等3個實驗室和1個采集室，在供者獻漿適應性特征、恢復期血漿的抗病毒效應及有效成分等方面開展了一系列臨床及應用研究。”劉忠說，憑借團隊背后強大的科技支撐和前后方良好的協作機制，項目組摸清了新冠病毒感染者恢復期血漿的有效成分和不良反應處理方法，通過供者選擇保證供者安全，通過血漿質量控制保證血液質量，通過對患者的精準施策控制不良反應發生，使得治療效果不斷提高。
“恢復期血漿治療中出現不良反應一直是困擾業界同行的難題，好在我們就是研究這個專業的，對于各類輸血的不良反應非常熟悉。”兼任中國醫學科學院輸血不良反應重點實驗室主任的劉忠表示，團隊在保證療效的同時，能最大限度地減少恢復期血漿治療過程中的不良反應；即便患者出現不良反應，也能通過技術較好地控制住，“慢慢地，研究得到了患者的口口相傳和醫療機構的認可，路越走越順”。
受國家衛生健康委委托，劉忠參與起草了《新型冠狀病毒恢復期血漿治療方案（第二版）》《恢復期血漿治療診療方案和輸注效果評價指標》，初步制定了新冠肺炎恢復期獻漿者篩選標準，建立了恢復期血漿質量檢測標準，并初步確定恢復期血漿臨床應用的適應證、非適應證。目前，他正與清華大學等單位合作開展新冠病毒感染和恢復期患者體內保護性抗體的研究。
劉忠近來還接到了很多國內外同行的咨詢，他多次通過直播連線介紹恢復期血漿的治療經驗，受到了美國、意大利、德國等專家的關注。“我們的研究提供了一個針對新發病原體的防疫新路徑和辦法，可以第一時間知道恢復期血漿是否安全、有效、可用。”劉忠說。
讓方法可復制是下一步方向
此次馳援前線，劉忠對恢復期血漿治療有了新的思考。“雖然恢復期血漿療法針對不同病原體的研究思路具備了，研究方法、研究路徑也都清楚了，但不代表對任何一種病原體都有效果。”劉忠說，下一步，想把這項技術做得更穩定、更加標準化、更容易普及。
研究壁壘依然存在。劉忠表示，盡管目前已經把恢復期血漿治療的安全性和有效性提高到一定程度，但仍處于臨床研究階段，有些深層次的科學問題還沒有完全摸透，“假設以前治療中的不良反應有十分之一、百分之一，現在我們把它控制到了千分之一、萬分之一，但對于患者來說，風險依然很高。如何進一步保證患者安全和治療有效，還要進行更深入的研究”。
此外，針對恢復期血漿的抗病毒機制，仍有不明確的地方。“抗體究竟是如何攻擊病毒的？真正的發生機制還要通過基礎研究去闡明，使治療更加精準。”劉忠說。
如何讓恢復期血漿救治更多的重癥患者，是劉忠目前最為上心的事。“盡管我們日夜在忙，也僅救治了200多人。只有把療法推廣出去，才能讓更多患者受益。”劉忠說，當下最大的問題是項目組的經驗不容易復制，除了檢測技術、檢測方法、檢測試劑全部由自己研究設計外，還需要高精尖硬件設備做支撐，“如何把高精尖技術變成簡單可及的設備，使這項技術普及推廣成為常規的、標準化產品，是下一步的工作重心”。
“供者選擇、血漿質量和受者指征，是保證恢復期血漿療法安全有效的關鍵三要素。從保證供者安全，到保證產品質量，再到保證患者安全和治療收效，系列組合起來才能稱之為恢復期血漿療法。”劉忠強調，恢復期血漿不是靈丹妙藥，只有適合的患者才可以使用，希望管理部門、醫療機構能正確對待這項技術，不要盲目使用。
（健康報記者 王倩）
