中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）作為我國血液學領域“國家隊”，錨定人民生命健康需求與生物醫藥科技前沿，深耕再生醫學學科建設，發力創新性細胞免疫治療領域研究。依托國家級科研平臺及“臨床—科研—轉化”一體化優勢體系，施均/熊海清團隊緊扣國家重大疾病防治核心需求，聚焦自身免疫性血液病這一臨床負擔重、治療難度大的疾病領域，以難治/復發自身免疫性溶血性貧血（AIHA）為攻堅突破口，系統開展疾病機制研究、創新治療模式探索及規范化臨床轉化實踐，成功將CAR T細胞、雙特異性抗體等前沿細胞免疫治療技術，標準化、同質化落地臨床應用。憑借長期學科積淀與體系化建設，團隊助力我國在自身免疫性血液病細胞免疫治療領域，實現從跟跑、并跑到領跑的跨越式發展，筑牢行業領先根基。
2026年1月15日，施均/熊海清團隊在New England Journal of Medicine《新英格蘭醫學雜志》在線發表題為“CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia”（CD19 CAR T細胞治療自身免疫性溶血性貧血）的重大研究成果，這也是我國在該領域發表的首篇NEJM論著，標志著院校再生醫學學科在創新性細胞與基因治療領域穩居國際領先行列。
AIHA是一類危害極大的血液疾病，臨床面臨復發/難治患者多、致殘致死風險高的困境——患者易發生嚴重感染、膿毒癥、血管栓塞及溶血急性發作，致殘致死率高達20%，全因病死率是普通社區居民的5-9倍。更關鍵的是，患者往往需要長期依賴糖皮質激素等多種免疫抑制藥物維持治療，不僅治療周期長，還會嚴重損傷身體機能，影響生活質量甚至威脅生命，因此，研發能實現臨床治愈、讓患者擺脫藥物依賴的創新療法，成為臨床亟待解決的迫切需求。近年來，CAR T細胞治療在B淋巴細胞血液腫瘤治療中展現出治愈潛力，也為自身免疫性疾病的治療帶來了新希望。
此次研究中，團隊采用我國自主研發的自體CD19 CAR T細胞，針對多線藥物治療失敗的AIHA患者開展臨床研究，最終取得顯著療效與良好安全性，幫助患者實現長期無藥物治療緩解，為這類常規治療無效的危重患者，提供了全新的挽救性治療方案。至此，研究團隊在國際上率先搭建起AIHA細胞免疫治療新體系：常規藥物治療失敗后，可采用自體CD19 CAR T細胞治療；若CAR-T治療后復發，還能通過BCMA×CD3雙特異性抗體（T細胞銜接器，TCE）進行二次挽救治療（Zhang L, et al, N Engl J Med, 2025），為AIHA患者帶來臨床治愈的曙光。
該研究于2023年9月至2024年10月期間納入11例至少3種治療措施失敗的難治/復發患者。其中前5例患者接受同情治療，后6例患者進入I期臨床試驗（NCT06231368）。治療后1月、3月整體緩解率分別為91%和100%；獲得部分緩解的中位時間16.5天，達到完全緩解中位時間45天。中位隨訪12.2月，無藥物治療緩解中位時間達到11.5個月。2例患者在7.3月和8.5月復發后，經BCMA×CD3雙特異性抗體二次挽救治療后也處于持續緩解中。
目前，CAR T細胞治療自身免疫性疾病緩解后再次復發報道較為罕見，隨著CAR T細胞治療在自身免疫性疾病中的需求不斷增長，如何闡明療效機制及復發機制，成為該領域未來需要解決的挑戰。研究團隊通過單細胞多組學數據分析，提出由活化CD4+T細胞、B細胞及BCMA陽性長壽命漿細胞組成并相互作用的疾病復發特異免疫微環境（Relapse-Specific Niche）理論，為深入理解“長期緩解”與“復發”背后的免疫學機制提供了關鍵理論支撐。
圖 CD19 CAR T細胞治療自身免疫性溶血疾病的復發機制
該研究獲得國家重點研發計劃（2024YFC2510500）、國家自然科學基金（82270145、82300162）、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2023-I2M-2-007、2021-I2M-2-073）等的支持。血液病醫院施均主任醫師和熊海清研究員為共同通訊作者，李若難博士后、潘虹主治醫師、張樂樂主治醫師和碩士研究生馬佳秀為共同第一作者。
論文鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2509820
供稿：血研所
