2021年12月16日，病原生物學(xué)研究所（簡稱“病原所”）何玉先教授研究團(tuán)隊與醫(yī)學(xué)實驗動物研究所（簡稱“動研所”）合作在《Cell》雜志上發(fā)表研究論文“Efficient treatment and pre-exposure prophylaxis in rhesus macaques by an HIV fusion-inhibitory lipopeptide”，發(fā)現(xiàn)了強效的艾滋病治療和預(yù)防藥物。同日，《Nature》雜志作為研究亮點（Research Highlights）進(jìn)行了題為“A fatty molecule shows promise for staving off HIV”的報道，對該研究發(fā)現(xiàn)給予高度評價。
高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（雞尾酒方案）能夠有效地抑制HIV復(fù)制，將血液中病毒載量降至檢測不到的水平，但由于病毒潛伏庫的存在，停藥后HIV會迅速反彈。同時長期服藥會出現(xiàn)藥物毒性和耐藥等問題。因此，研究新的艾滋病治療和預(yù)防藥物，探索免疫調(diào)節(jié)機制，降低或消滅病毒潛伏庫，實現(xiàn)“停藥后穩(wěn)定的病毒控制”，即功能性治愈，成為當(dāng)前重大科學(xué)問題，也是研究的難點。本研究團(tuán)隊設(shè)計了具有極高抗HIV活性且長效的脂肽病毒融合抑制劑，通過恒河猴模型研究發(fā)現(xiàn)，低劑量單藥治療能夠有效抑制SHIV(一種HIV和SIV嵌合病毒)病毒復(fù)制，且維持長期有效的治療效果。更有意義的是，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)部分恒河猴停藥后能實現(xiàn)病毒穩(wěn)定控制，病毒穩(wěn)定控制的猴體病毒DNA以低水平隱藏于深部淋巴結(jié)，具有更少的活病毒產(chǎn)生和PD-1+中心記憶CD4+ T細(xì)胞；與之相反，停藥后病毒反彈的猴體內(nèi)病毒DNA以較高水平聚集在淺表淋巴結(jié)。研究還證明了CD8+ T細(xì)胞對停藥后病毒控制結(jié)局起到了關(guān)鍵作用。新型抑制劑在恒河猴預(yù)防給藥可有效阻斷SHIV和SIV（猴免疫缺陷病毒）經(jīng)過直腸、陰道或靜脈途徑的感染，因此可作為暴露前預(yù)防（PrEP）的新策略。這些研究結(jié)果為艾滋病的防治提供了重要的理論和策略。
該研究得到了國家科技重大專項（2018ZX10301103、2017ZX10304402-001-010）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2017-I2M-1-014和2021-I2M-1-037）和國家自然科學(xué)基金項目（81971944和81630061）等項目的資助。病原所何玉先教授和動研所薛婧研究員為共同通訊作者。薛婧研究員、種輝輝研究員、朱園美主管技師為本文共同第一作者。
論文鏈接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01382-9
來源：病原所
編輯：胡葵茹
