2022年5月19日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所王真團(tuán)隊在腎臟病研究領(lǐng)域權(quán)威雜志Kidney International在線發(fā)表了題為“Bruceine A protects against diabetic kidney disease via inhibiting galectin-1”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)提取自中藥鴉膽子的苦木素類單體鴉膽子素A具有良好的體外抗炎作用及體內(nèi)抗炎和抗糖尿病腎病的保護(hù)作用。
糖尿病腎病是1型和2型糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致腎臟功能衰竭的首要病因。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制多種多樣，其中炎癥信號對于促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮了重要作用，因此抗炎干預(yù)是治療糖尿病腎病的一種有效策略。
該研究利用在大鼠腎小球系膜細(xì)胞中建立的炎性信號篩選模型進(jìn)行化合物篩選發(fā)現(xiàn)膽子素A具有顯著抗炎作用。糖尿病db/db小鼠通常在12-16周后出現(xiàn)腎臟濾過功能下降和腎小球基底膜增厚、足細(xì)胞丟失等腎臟病理學(xué)病變，而給藥鴉膽子素A治療八周后可以顯著改善該動物模型的腎臟功能和相關(guān)病理改變；研究還發(fā)現(xiàn)鴉膽子素A對db/db小鼠的血糖、血脂及肝功能也有良好改善作用。利用生物素探針進(jìn)行靶點(diǎn)垂釣發(fā)現(xiàn)，鴉膽子素A可以選擇性地靶向結(jié)合半乳糖凝集素1(Galectin-1) 蛋白，并抑制Galectin-1介導(dǎo)的炎癥信號通路活化。其中Galectin-1保守的碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域中第44位的組氨酸和第48位的精氨酸是該蛋白與鴉膽子素A結(jié)合所必需的氨基酸殘基。通過干擾Galectin-1與RACK1的結(jié)合，鴉膽子素A可顯著抑制Galectin-1介導(dǎo)的由高糖誘發(fā)的下游炎癥信號通路活化。此外，該研究還首次報道發(fā)現(xiàn)RACK1參與傳遞Galectin-1在高糖環(huán)境中引發(fā)的炎癥信號級聯(lián)反應(yīng)。該研究首次提出了鴉膽子素A可作為Galectin-1抑制劑發(fā)揮抗炎和抗糖尿病腎病的保護(hù)作用，為開發(fā)糖尿病腎病的治療藥物提供了新的思路。
圖 鴉膽子素A通過抑制Galectin-1 發(fā)揮抗糖尿病腎病保護(hù)作用
上述研究獲得中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-055）和國家自然科學(xué)基金面上項目(81872286)的資助，并獲得兩項中國發(fā)明專利授權(quán)。該工作由王真團(tuán)隊與北京順義區(qū)醫(yī)院腎科主任邱強(qiáng)博士合作完成，王真研究員為通訊作者，李會英博士和趙曉麗助理研究員為共同第一作者。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253822003696?dgcid=author
