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近日，化學領域頂尖期刊 Journal of the American Chemical Society（JACS）在線發表了中國醫學科學院藥物所國家重點實驗室胡友財研究團隊的研究成果《Enzymatic Intermolecular Hetero-Diels?Alder Reaction in the Biosynthesis of Tropolonic Sesquiterpenes》。

該研究在解析雜萜類化合物neosetophomone B 的生物合成途徑中，發現一個關鍵的分子間  hetero-Diels?Alderase(hDA 環化酶)—EupfF，它能夠催化羥甲基化的托酚酮（5）脫水形成高度活潑的中間體(6)，并進一步立體選擇性地控制該中間體與(1E,4E,8Z)-humulenol (8)發生分子間hDA反應，形成光學純的產物。該酶是迄今為止發現并明確表征的第一例分子間hDA環化酶。這一發現不僅為自然界其他分子間DA酶的發現提供借鑒，也為該類活性天然產物的挖掘和獲取提供新的策略，同時也為利用合成生物學構建雜環天然產物提供元器件。

該研究得到醫科院醫學與健康科技創新工程(CIFMS, No.2017-I2M-4-004；2018-I2M-3-005)和國家“重大新藥創制”科技重大專項(2018ZX09711001-006)的資助。胡友財研究員和美國K.N.Houk教授為該論文的通訊作者，胡友財課題組博士后陳其賓和高潔為共同第一作者。

論文鏈接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b06592