2021年3月9日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所王婧團(tuán)隊(duì)在Circulation發(fā)表了“Role of IgE-FcεR1 in Pathological Cardiac Remodeling and Dysfunction”的論文。該研究工作揭示了血清高IgE水平與心衰/心臟重塑的相關(guān)性，證實(shí)了IgE-FcεR1信號(hào)在促進(jìn)病理性心臟重塑和心功能障礙中的重要作用，并且評(píng)價(jià)了阻斷IgE-FcεR1信號(hào)對(duì)病理性心肌重構(gòu)的影響，為心臟重塑的臨床干預(yù)提供了潛在的靶點(diǎn)。
心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，在全球范圍內(nèi)有較高的患病率，其死亡率和再住院率居高不下，是全球慢性心血管疾病防治的重要內(nèi)容。在我國(guó)，各類心血管疾病患病率的持續(xù)增加以及人口老齡化趨勢(shì)會(huì)使未來發(fā)展為心衰的人群更加龐大。心臟重塑是慢性心衰發(fā)生的決定性機(jī)制及病理基礎(chǔ)，是一種復(fù)合性病理改變，阻止和延緩心臟重塑是心衰防治的重要策略之一。免疫球蛋白 E（IgE）是由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一種免疫球蛋白，是過敏反應(yīng)的一種重要介質(zhì)，主要通過與其高親和力受體 FcεR1結(jié)合，激活肥大細(xì)胞、嗜酸和嗜堿性粒細(xì)胞，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。目前有多項(xiàng)研究結(jié)果表明，IgE的升高與腹主動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等多種心血管疾病相關(guān)。
王婧團(tuán)隊(duì)通過對(duì)心衰患者血清免疫球蛋白的篩查發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清IgE水平顯著高于健康人群，并在血管緊張素II（AngII）灌注和主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)（TAC）誘導(dǎo)的小鼠心衰模型中同樣發(fā)現(xiàn)了血清IgE的上調(diào)以及其高親和力受體FcεR1在心臟表達(dá)的增加。通過敲除FcεR1或者使用IgE中和抗體包括臨床用藥奧馬珠單抗阻斷IgE-FcεR1信號(hào)，能夠顯著減輕TAC和/或AngII誘導(dǎo)的心臟重塑和心功能障礙。骨髓移植實(shí)驗(yàn)證實(shí)IgE-FcεR1 的功能并不依賴于免疫炎癥細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)IgE可以通過FcεR1直接作用于心臟固有細(xì)胞（心肌細(xì)胞和心肌成纖維細(xì)胞），促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大和心肌成纖維細(xì)胞的激活和膠原分泌，TGF-β以及其下游信號(hào)通路的激活可能是IgE/FcεR1介導(dǎo)心肌肥大、心肌纖維化，促進(jìn)病理性心臟重塑的重要途徑（圖1），深入闡釋了IgE-FcεR1介導(dǎo)心肌重構(gòu)的機(jī)制。
這項(xiàng)研究工作證明了IgE-FcεR1信號(hào)在促進(jìn)病理性心臟重塑和心功能障礙中的重要作用，并探索了IgE-FcεR1促進(jìn)心肌重構(gòu)的機(jī)制，賦予了IgE及其受體在疾病機(jī)制研究中的新角色，拓展了我們對(duì)心肌重構(gòu)發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為心衰/心臟重塑的臨床干預(yù)提供了新的潛在靶點(diǎn)，為奧馬珠單抗作為出現(xiàn)高IgE或合并過敏性疾病的心衰患者的治療藥物提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
圖1. IgE-FcεR1調(diào)節(jié)心臟重塑模式圖
本研究工作得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2016-I2M-1-006）等項(xiàng)目的資助。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所王婧研究員和羅切斯特大學(xué)嚴(yán)琛教授為論文共同通訊作者，趙紅梅副研究員、楊紅琴和耿馳博士為論文的共同第一作者。
論文鏈接： https://www.ahajournals.org/doi/epub/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047852
