耐藥結核病是嚴重危害人類健康的重大傳染性疾病，研發能夠對抗耐藥結核菌的新藥具有重大意義。中國醫學科學院抗耐藥結核創新藥物研究重點實驗室黃海洪課題組長期致力于抗耐藥結核新藥研究，針對結核分枝桿菌細胞壁合成、蛋白質合成及能量代謝等的多種關鍵靶酶，開展了基于不同機制、多種結構類型的抗耐藥結核新藥的研發。
近期，黃海洪課題組與英國伯明翰大學Gurdyal S. Besra課題組合作，針對結核分枝桿菌細胞壁合成的關鍵靶酶DprE1，利用骨架躍遷的藥物分子設計策略，發現了結構新穎的噻吩-芳酰胺類DprE1可逆抑制劑，其中化合物25a不僅具有強的體內外及巨噬細胞內抗結核作用，而且對臨床分離的耐藥菌株有效，具有成藥潛質，值得開展進一步研發。相關研究工作于2021年5月在藥物化學領域權威雜志Journal of Medicinal Chemistry上以封面論文形式發表，題目為“Discovery of Novel Thiophene-arylamide Derivatives as DprE1 Inhibitors with Potent Antimycobacterial Activities”，藥物研究所博士生王鵬旭和英國伯明翰大學Sarah M. Batt為論文共同第一作者，藥物研究所李剛、黃海洪和英國伯明翰大學Gurdyal S. Besra為論文共同通訊作者。
此外，黃海洪課題組在噁唑烷酮類抗耐藥結核新藥發現方面也開展了一些研究工作，設計并合成了新穎的苯并[1,3]噁嗪-噁唑烷酮類化合物，其中化合物20aa不僅具有強的抗結核活性，還具有抗MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌），VISA（萬古霉素中度耐藥金黃色葡萄球菌），VRE（萬古霉素耐藥腸球菌）等耐藥革蘭氏陽性菌的活性。該化合物同時具有良好的藥代動力學特征，是新型抗菌藥物的候選化合物。相關研究成果于2021年3月發表在藥物化學領域權威雜志Journal of Medicinal Chemistry，題目為“Identification of Novel Tricyclic Benzo[1,3] oxazinyloxazolidinones as Potent Antibacterial Agents with Excellent Pharmacokinetic Profiles against Drug-Resistant Pathogens”，藥物研究所博士生吳永奇為論文第一作者，藥物研究所張東峰、黃海洪和廣州醫科大學孫寧為論文共同通訊作者。
上述兩項研究分別得到國家“重大新藥創制”科技重大專項、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程、國家自然科學基金以及英國醫學研究委員會基金的支持。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00263
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c02153
