2022年10月6日，中國醫(yī)學科學院藥物研究所鄭穩(wěn)生課題組在國際著名期刊Nano Today《今日納米》在線發(fā)表題為“Ruxolitinib-loaded black phosphorus nanosheets actively target proximal tubule cells to ameliorate nephrotic syndrome by reducing inflammation and oxidative stress”（負載魯索替尼的黑磷納米片主動靶向近端小管細胞并通過減少炎癥和氧化應激來改善腎病綜合征）的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了魯索替尼（Ruxolitinib, RP）對腎臟的保護作用，并構建了“pH敏感-肽靶向-ROS清除”的功能化遞藥系統(tǒng)，顯著改善腎臟功能。
腎病綜合征 (Nephrotic syndrome, NS) 是以蛋白尿、高脂血癥、高度水腫和低蛋白血癥為主要臨床特征的腎內(nèi)科常見疾病，目前我國NS患者占慢性腎臟病的25%左右。其病因尚未完全明確，普遍認為炎癥和氧化應激在疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。無論潛在的病因如何，NS復發(fā)率均較高，并在許多情況下容易發(fā)展為終末期腎病或導致死亡。目前NS的治療主要是緩解癥狀和降低并發(fā)癥風險，尚缺乏有效的根治性治療方法。
本研究團隊通過細胞篩選首次發(fā)現(xiàn)RP治療腎病綜合癥的潛在療效，并在體內(nèi)外水平證明了其抗炎和細胞保護作用。但RP具有免疫抑制、血液毒性、低溶解度等問題，限制了其臨床使用。因此，研究人員以腎小管靶向肽G3-C12修飾黑磷納米片（BPNSs）高效裝載RP，構建“pH敏感-肽靶向-ROS清除”的功能化遞藥系統(tǒng)RP@BPNSs@G3-C12。對大鼠尾靜脈注射后，RP@BPNSs@G3-C12通過血液循環(huán)形狀依賴性轉運至腎臟，并通過G3-C12 肽主動靶向至腎小管上皮細胞，經(jīng)由megalin受體內(nèi)吞至細胞內(nèi)，在炎癥的酸性微環(huán)境中pH響應性釋放RP，進一步通過JNK、NF-κB、caspase 3等信號通路發(fā)揮ROS清除、炎癥抑制、細胞凋亡減少的作用，從而改善腎臟功能，延緩腎病綜合征進展。本研究為腎病綜合征的藥物治療及腎小管靶向的智能納米給藥系統(tǒng)的設計提供新思路。
本研究得到中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-026）的資助。鄭穩(wěn)生課題組博士研究生李鶴為該論文的第一作者，張宇佳副研究員、王璐璐研究員、鄭穩(wěn)生研究員和北京友誼醫(yī)院腎內(nèi)科黃紅東教授為共同通訊作者。
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https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101631
